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Clawdeen Wolf est une adolescente qui s'est toujours sentie un peu différente des autres. Jusqu'au jour où elle découvre qu'elle est à la fois une louve-garou et une humaine. Elle va intégrer Monster High, une école spéciale pour les monstres comme elle et se faire des amis : Draculaura, une vampire qui veut devenir sorcière, Frankie, un monstre Frankenstein qui découvre comment toutes ses parties s'emboîtent, Deuce, le fils de Méduse, qui essaie d'être gentil même s'il est supposé être méchant et plein d'autres élèves un peu spéciaux comme elle.