Au XIVe siècle, Sienne est une métropole florissante. Située au carrefour de routes commerciales menant vers l'Europe centrale et du chemin de pèlerinages vers Rome, elle peut envisager l'avenir avec optimisme. Mais en 1348, un tueur invisible frappe la cité toscane : la peste noire. Extrêmement contagieuse et sans remède, elle décime la moitié de la population, qui passe de 50 000 à 25 000 habitants.